|  |
tradems.ru / Прочее
"Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности. Методические рекомендации № 2001/26"
(утв. Минздравом РФ 16.04.2001)
Официальная публикация в СМИ:
публикаций не найдено
Утверждаю
Первый заместитель
Министра здравоохранения
Российской Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
16 апреля 2001 года
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕСТИЦИДОВ
ПО СТЕПЕНИ ОПАСНОСТИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
№ 2001/26
Методические рекомендации разработаны в развитие действующей в России гигиенической классификации пестицидов (Методические рекомендации по оценке степени опасности пестицидов. Утв. МЗ РФ, № 01-19/126-17 от 15.08.96). При этом введены новые показатели оценки раздражающего действия пестицидов на кожу и слизистые оболочки глаз, данные по их стойкости в почве, а также конкретизированы рекомендации для экспертов, классифицирующих пестициды по степени опасности.
В Методических рекомендациях представлены критерии оценки опасности пестицидов по степени токсичности, раздражающего действия, выраженности специфических и отдаленных эффектов (аллергенность, тератогенность, эмбриотоксичность, репродуктивная токсичность, мутагенность и канцерогенность), а также стойкости в почве.
Методические рекомендации предназначены для экспертов-специалистов медико-биологического профиля, работающих в научных учреждениях Минздрава РФ, имеющих соответствующую квалификацию и опыт работы в области гигиены и токсикологии пестицидов.
В разработке Методических рекомендаций принимали участие:
- Федеральный научный Центр гигиены им. Ф.Ф. Эрсимана, Институт гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности.
- НИИ канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина, комиссия по канцерогенным факторам при МЗ РФ.
- Санкт-Петербургская Государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова.
- НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н. Сысина, г. Москва.
- Институт медицины труда, г. Москва.
- Российский Государственный Медицинский Университет им. М.И. Пирогова.
- Минздрав России.
- Всероссийский НИИ охраны природы.
ВВЕДЕНИЕ
В условиях постоянного повышения роли химических воздействий в окружающей и производственной среде проблема оценки степени опасности пестицидов является одной из ключевых при проведении предупредительного и текущего санитарного надзора, при внедрении и дальнейшем применении новых препаратов.
По сравнению с химическими веществами другого назначения пестициды имеют ряд особенностей, определяющих их потенциальную опасность для человека и живой природы: преднамеренность их внесения в окружающую среду, непредотвратимость циркуляции в ней, возможность контакта с остаточными количествами пестицидов большинства населения, высокая биологическая активность.
В связи с этим более чем в 30 странах мира имеются национальные токсиколого-гигиенические классификации степени опасности пестицидов. Кроме этого, имеются международные классификации пестицидов ВОЗ и Европейского Союза.
Настоящие Рекомендации разработаны на основе отечественных и зарубежных достижений в этой области за последние годы с учетом современных требований к оценке опасности пестицидов.
Класс опасности пестицида во многом определяет возможность внедрения в практику конкретных препаратов, область их применения (открытый и закрытый грунт, личные подсобные хозяйства, авиаметод и др.), а также объемы регистрационных испытаний, необходимость проведения мониторинговых исследований, меры личной и общественной безопасности и др. Класс опасности в обязательном порядке указывается на этикетке и в рекомендациях по применению каждого пестицида.
Методические рекомендации выполнены в соответствии с научно-исследовательской программой 1997 - 2000 гг. "Эколого-гигиенические проблемы безопасности России и пути их решения" взамен Методических рекомендаций по оценке степени опасности пестицидов. Утв. МЗ РФ № 01-19/126 от 15.08.96.
В отличие от предыдущей редакции в классификацию включены показатели раздражающего действия пестицидов, изменены границы 3 и 4 классов опасности по стойкости в почве, а также уточнены и конкретизированы рекомендации для экспертов, классифицирующих пестициды по степени их опасности.
ФОРМУЛА МЕТОДА
Предложены критерии оценки токсических, местных специфических и отдаленных эффектов действия пестицидов, а также их стойкости в почве. По указанным критериям с учетом лимитирующего показателя вредности устанавливается класс опасности пестицида (действующих веществ, их метаболитов и препаративной формы). Отличие от предыдущей классификации заключается в том, что введены новые показатели оценки раздражающих свойств пестицидов, стойкости их в почве, а также конкретизированы рекомендации по использованию данной классификации.
ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Показаниями к применению гигиенической классификации пестицидов являются:
- регистрация и перерегистрация пестицидов;
- изменения состава или вида препаративной формы;
- определение области применения пестицидов (открытый и закрытый грунт, личные подсобные хозяйства, авиаобработки и др.);
- определение объемов регистрационных испытаний и необходимости проведения мониторинговых исследований;
- подготовка научно-экспертных заключений о возможности проведения регистрационных испытаний, регистрация или перерегистрация пестицидов;
- разработка регламентов и условий применения;
- разработка мер личной и общественной безопасности;
- разработка этикеток, рекомендаций по применению, инструкций по технике безопасности.
Противопоказаний к применению метода нет, однако, имеются ограничения:
Гигиеническая классификация пестицидов не распространяется на условия их производства и транспортирования. При оценке опасности пестицидов при их производстве следует пользоваться ГОСТ 12.1.007-76 ССБТ. Вредные вещества. Классификация. Общие требования безопасности; соответственно при транспортировании - ГОСТ 19433-81. Грузы опасные. Классификация. Знаки опасности.
МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
Классифицированию по степени опасности подлежат действующие вещества, их метаболиты и препаративные формы пестицидов, токсиколого-гигиеническое изучение которых проведено в соответствии с отечественными и международными требованиями:
1. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. Утв. МЗ СССР № 4263-87 от 13.03.87.
2. Положение о регистрационных испытаниях и регистрации пестицидов в Российской Федерации от 17.01.95 (согл. Минздравом Российской Федерации 24.12.94).
СОДЕРЖАНИЕ МЕТОДА
Гигиеническая классификация пестицидов
Классификация распространяется на действующие вещества (технический продукт), их метаболиты, препаративные формы пестицидов для условий применения и хранения, включает 4 класса опасности (чрезвычайно опасные, опасные, умеренно опасные и малоопасные). В классификацию включены показатели токсичности при пероральном, накожном и ингаляционном воздействии, критерии раздражающего, аллергенного, тератогенного, эмбриотоксического, репродуктивного, мутагенного, канцерогенного действия и стойкости в почве.
Установление класса опасности пестицида производится экспертами-специалистами медико-биологического профиля, имеющими соответствующую квалификацию и опыт работы в области гигиены и токсикологии пестицидов.
Определение класса опасности пестицида производится на основе полной токсикологической оценки пестицида (как правило, по всем показателям классификации) с учетом лимитирующего показателя опасности (т.е. используется критерий, определяющий наибольшую опасность для здоровья человека). В случае если лимитирующим показателем является стойкость пестицида в почве, указывается одновременно два класса опасности (по токсикологическим критериям и по стойкости). Например, препарат Х относится к 3 классу опасности по токсикологическим показателям и по 2 классу опасности по стойкости.
Если пороговые (Lim) или недействующие уровни (NOEL), установленные при
изучении аллергенного, тератогенного, эмбриотоксического, репродуктивного,
мутагенного, канцерогенного действия, ниже соответствующих величин Lim
ch
или NOEL , установленных при изучении общетоксического действия, вещество
ch
может быть переведено в более высокий класс опасности в зависимости от
степени выраженности конкретного эффекта.
При решении вопроса о возможности применения конкретного пестицида должен учитываться не только класс опасности согласно классификации, но и результаты исследований по оценке реальной опасности препарата для работающих (операторов) и населения, полученные в ходе регистрационных испытаний.
С этой же целью при применении наиболее опасных пестицидов (как правило, 1 - 2 классов опасности) могут проводиться мониторинговые исследования содержания действующих веществ и, при необходимости, их метаболитов в воздушной среде, пищевых продуктах, водоисточниках.
Как правило, пестициды 1 класса опасности не рекомендуются для применения в народном хозяйстве. Ограниченное применение их возможно только в исключительных случаях (крайняя необходимость уничтожения вредных объектов) при следующих условиях:
- препаративная форма, технология и регламенты применения сводят к минимуму реальную опасность этих веществ для работающих, населения и окружающей среды;
- все работы проводятся только специалистами соответствующего профиля и под контролем должностных лиц.
Пестициды 2 класса опасности в случаях необходимости могут применяться в народном хозяйстве только специалистами по защите растений или под их контролем, или лицами, прошедшими специальную профессиональную подготовку, при условии строгой регламентации применения, обеспечивающей их безопасность для работающих, населения и окружающей среды.
Пестициды 3 и 4 классов опасности применяются в соответствии с требованиями действующих санитарных норм, правил, инструкций и рекомендаций.
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕСТИЦИДОВ
-------------T------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------¬
¦ Показатель ¦ Классы ¦
¦ +------------------------T------------------------------------------------T---------------------------------------------T------------------+
¦ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦
¦ +------------------------+------------------------------------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦ ¦ Чрезвычайно опасные ¦ Опасные ¦ Умеренно опасные ¦ Малоопасные ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦Средняя ¦Менее 50 ¦51 - 200 ¦201 - 1000 ¦Более 1000 ¦
¦смертельная ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦доза при ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦введении в ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦желудок, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг/кг ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦Средняя ¦Менее 100 ¦101 - 500 ¦501 - 2000 ¦Более 2000 ¦
¦смертельная ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦доза при ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦нанесении на¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦кожу, мг/кг ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦Средняя ¦Менее 500 ¦501 - 2000 ¦2001 - 20000 ¦Более 20000 ¦
¦смертельная ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦концентрация¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦в воздухе, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦мг/куб. м ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦Стойкость ¦Время разложения на ¦Время разложения на нетоксичные компоненты - ¦Время разложения на нетоксичные компоненты - ¦Время разложения ¦
¦(почва) ¦нетоксичные компоненты -¦6 - 12 месяцев ¦2 - 6 месяцев ¦на нетоксичные ¦
¦Т ¦более 1 года ¦ ¦ ¦компоненты - в ¦
¦ 90 ¦ ¦ ¦ ¦течение 2 месяцев ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+----------------------T----------------------+------------------+
¦ ¦ ¦ ¦ 3А ¦ 3В ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+----------------------+----------------------+------------------+
¦Раздражающее¦Повреждение кожных ¦Резко выраженная эритема и отек (возвышается на ¦Отчетливая эритема ¦Слабые (едва ¦Отсутствие раздра-¦
¦действие на ¦покровов с образованием ¦1 мм). ¦и/или отек. Указанные ¦различимые) эритема ¦жающего действия ¦
¦кожу ¦струпа, сильный отек, ¦Указанные явления раздражения сохраняются не ¦явления раздражения ¦и/или отек. ¦ ¦
¦ ¦выходящий за пределы ¦менее 3 суток ¦сохраняются не менее 2¦Указанные явления ¦ ¦
¦ ¦участка воздействия ¦ ¦суток ¦раздражения исчезают ¦ ¦
¦ ¦более чем на 1 мм, и ¦ ¦ ¦в течение 1 суток ¦ ¦
¦ ¦резкая гиперемия. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦Указанные явления ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦раздражения сохраняются ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦более 3 суток ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+----------------------+----------------------+------------------+
¦Раздражающее¦Повреждение ¦Резкая гиперемия конъюнктивы и роговицы ¦Отчетливая гиперемия ¦Слабая гиперемия ¦Отсутствие раздра-¦
¦действие на ¦(необратимое) тканей ¦(глубокое диффузное покраснение), выраженный ¦конъюнктивы и роговицы¦конъюнктивы и/или ¦жающего действия ¦
¦слизистые ¦глаза, или очень резко ¦отек - веки закрывают глаз наполовину; ¦(отдельные сосуды ¦роговицы (сосуды ¦ ¦
¦оболочки ¦выраженная гиперемия ¦помутнение роговицы, радужная оболочка не ¦слабо различимы), отек¦инъецированы), ¦ ¦
¦глаз ¦конъюнктивы, резко ¦видна, реакция на свет сохранена; ¦с частичным ¦небольшой отек, ¦ ¦
¦ ¦выраженный отек - веки ¦выделения обильные, увлажняют веки и кожу ¦выворачиванием век, ¦повышенное увлажнение ¦ ¦
¦ ¦почти полностью смыкают-¦вокруг глаз. Указанные явления раздражения ¦детали радужной ¦глаза. ¦ ¦
¦ ¦ся, роговица непрозрач- ¦сохраняются не менее 3 суток ¦оболочки слабо ¦Указанные явления ¦ ¦
¦ ¦на, радужная оболочка не¦ ¦различимы, выделения ¦раздражения исчезают ¦ ¦
¦ ¦видна, реакция на свет ¦ ¦из глаз увлажняют ¦в течение 1 суток ¦ ¦
¦ ¦отсутствует, выделения ¦ ¦веки. ¦ ¦ ¦
¦ ¦очень сильные - увлажня-¦ ¦Указанные явления ¦ ¦ ¦
¦ ¦ют веки и кожу вокруг ¦ ¦раздражения ¦ ¦ ¦
¦ ¦глаз. Указанные явления ¦ ¦сохраняются не менее 2¦ ¦ ¦
¦ ¦раздражения сохраняются ¦ ¦суток ¦ ¦ ¦
¦ ¦более 3 суток ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+----------------------+----------------------+------------------+
¦Раздражающее¦Повреждение кожных ¦Резко выраженная эритема и отек (возвышается на ¦Отчетливая эритема ¦Слабые (едва ¦Отсутствие ¦
¦действие на ¦покровов с образованием ¦1 мм). ¦и/или отек. ¦различимые) эритема ¦раздражающего ¦
¦кожу ¦струпа, сильный отек, ¦Указанные явления раздражения сохраняются не ¦Указанные явления ¦и/или отек. ¦действия ¦
¦ ¦выходящий за пределы ¦менее 3 суток ¦раздражения ¦Указанные явления ¦ ¦
¦ ¦участка воздействия ¦ ¦сохраняются не менее 2¦раздражения исчезают ¦ ¦
¦ ¦более чем на 1 мм, и ¦ ¦суток ¦в течение 1 суток ¦ ¦
¦ ¦резкая гиперемия. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦Указанные явления ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦раздражения сохраняются ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦более 3 суток ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+----------------------+----------------------+------------------+
¦Раздражающее¦Повреждение ¦Резкая гиперемия конъюнктивы и роговицы ¦Отчетливая гиперемия ¦Слабая гиперемия ¦Отсутствие ¦
¦действие на ¦(необратимое) тканей ¦(глубокое диффузное покраснение), выраженный ¦конъюнктивы и роговицы¦конъюнктивы и/или ¦раздражающего ¦
¦слизистые ¦глаза, или очень резко ¦отек - веки закрывают глаз на половину; ¦(отдельные сосуды ¦роговицы (сосуды ¦действия ¦
¦оболочки ¦выраженная гиперемия ¦помутнение роговицы, радужная оболочка не видна,¦слабо различимы), ¦инъецированы), ¦ ¦
¦глаз ¦конъюнктивы, резко ¦реакция на свет сохранена; ¦отек с частичным ¦небольшой отек, ¦ ¦
¦ ¦выраженный отек - веки ¦выделения обильные, увлажняют веки и кожу ¦выворачиванием век, ¦повышенное увлажнение ¦ ¦
¦ ¦почти полностью смыкают-¦вокруг глаз. Указанные явления раздражения ¦детали радужной ¦глаза. ¦ ¦
¦ ¦ся, роговица непрозрач- ¦сохраняются не менее 3 суток ¦оболочки слабо ¦Указанные явления ¦ ¦
¦ ¦на, радужная оболочка не¦ ¦различимы, выделения ¦раздражения исчезают ¦ ¦
¦ ¦видна, реакция на свет ¦ ¦из глаз увлажняют ¦в течение 1 суток ¦ ¦
¦ ¦отсутствует, выделения ¦ ¦веки. ¦ ¦ ¦
¦ ¦очень сильные - увлажня-¦ ¦Указанные явления ¦ ¦ ¦
¦ ¦ют веки и кожу вокруг ¦ ¦раздражения ¦ ¦ ¦
¦ ¦глаз. Указанные явления ¦ ¦сохраняются не менее 2¦ ¦ ¦
¦ ¦раздражения сохраняются ¦ ¦суток ¦ ¦ ¦
¦ ¦более 3 суток ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+----------------------+----------------------+------------------+
¦Аллерген- ¦Достаточные доказатель- ¦Ограниченные доказательства аллергенности для ¦Достаточные доказательства сенсибилизирующего¦Отсутствие ¦
¦ность ¦ства аллергенности для ¦человека в эпидемиологических и/или ¦действия на животных ¦сенсибилизирующего¦
¦ ¦человека в эпидемиологи-¦клиникоаллергологических исследованиях ¦ ¦эффекта в рамках ¦
¦ ¦ческих и/или клинико- ¦(при ограниченных возможностях специфического ¦ ¦стандартного ¦
¦ ¦аллергологических ¦аллерготестирования) в сочетании с достаточными ¦ ¦протокола ¦
¦ ¦исследованиях, ¦доказательствами сенсибилизирующего действия ¦ ¦исследований ¦
¦ ¦подтвержденные ¦для животных ¦ ¦ ¦
¦ ¦специфическими +------------------------T-----------------------+----------------------T----------------------+ ¦
¦ ¦аллерготестами, в ¦ Подкласс А ¦ Подкласс В ¦ Подкласс А ¦ Подкласс В ¦ ¦
¦ ¦сочетании или при +------------------------+-----------------------+----------------------+----------------------+ ¦
¦ ¦отсутствии доказательств¦Достаточные доказатель- ¦Достаточные доказатель-¦Умеренный аллерген: ¦Слабый аллерген: ¦ ¦
¦ ¦сенсибилизирующего ¦ства чрезвычайно сильно-¦ства сильного сенсиби- ¦развитие сенсибилиза- ¦развитие ¦ ¦
¦ ¦действия на животных ¦го сенсибилизирующего ¦лизирующего действия ¦ции более чем у 30% ¦сенсибилизации у ¦ ¦
¦ ¦ ¦действия для животных: ¦для животных: развитие ¦животных при достовер-¦единичных (менее 30%)¦ ¦
¦ ¦ ¦развитие сенсибилизации ¦сенсибилизации при ¦ном (Р < 0,05) отличии¦животных при ¦ ¦
¦ ¦ ¦при всех способах ее ¦всех способах ее ¦среднегрупповых ¦отсутствии ¦ ¦
¦ ¦ ¦воспроизведения у 100% ¦воспроизведения более ¦показателей по наибо- ¦достоверного ¦ ¦
¦ ¦ ¦животных при высокой ¦чем у 50% животных при ¦лее чувствительным ¦отличия ¦ ¦
¦ ¦ ¦достоверности (Р < ¦достоверном (Р < 0,01 -¦специфическим ¦среднегрупповых ¦ ¦
¦ ¦ ¦0,001 - 0,01) отличий ¦0,05) отличии средне- ¦аллерготестам in vivo ¦показателей ¦ ¦
¦ ¦ ¦среднегрупповых показа- ¦групповых показателей ¦u in vitro ¦специфических ¦ ¦
¦ ¦ ¦телей специфических ¦специфических аллерго- ¦ ¦аллерготестов ¦ ¦
¦ ¦ ¦аллерготестов in vivo u ¦тестов in vivo u in ¦ ¦in vivo u in vitro ¦ ¦
¦ ¦ ¦in vitro ¦vitro ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------+-----------------------+----------------------+----------------------+------------------+
¦Тератоген- ¦Доказана тератогенность ¦Дозозависимый тератогенный эффект у потомства, ¦Наличие тератогенного эффекта у потомства при¦Отсутствие ¦
¦ность <*> ¦для человека в ¦включая дозы, не токсичные для материнского ¦воздействии доз, токсичных для материнского ¦тератогенного ¦
¦<*> - при ¦эпидемиологических ¦организма, а также значительное превышение ¦организма ¦эффекта в рамках ¦
¦наличии мно-¦исследованиях или, в ¦спонтанного уровня уродств у животных при ¦ ¦стандартного ¦
¦жественных ¦порядке исключения, в ¦воздействии доз, токсичных для матерей ¦ ¦протокола ¦
¦уродств и ¦единичных наблюдениях на¦ ¦ ¦исследований ¦
¦редко встре-¦людях в сочетании с ¦ ¦ ¦ ¦
¦чающихся ¦установленной ¦ ¦ ¦ ¦
¦аномалий ¦дозозависимой ¦ ¦ ¦ ¦
¦вещество ¦тератогенностью для ¦ ¦ ¦ ¦
¦может быть ¦животных, включая дозы, ¦ ¦ ¦ ¦
¦перенесено в¦нетоксичные для ¦ ¦ ¦ ¦
¦более высо- ¦материнского организма ¦ ¦ ¦ ¦
¦кий класс ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦опасности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦Эмбриоток- ¦Доказана эмбриотоксич- ¦Дозозависимые проявления эмбриотоксичности на ¦Выявление эмбриотоксического действия по ¦Отсутствие ¦
¦сичность <*>¦ность для человека в ¦животных, включая дозы, нетоксичные для ¦отдельным показателям у потомства при ¦эмбриотоксического¦
¦<*> - при ¦эпидемиологических ¦материнского организма, а также значительное ¦воздействии доз, токсичных для материнского ¦эффекта в рамках ¦
¦наличии мно-¦исследованиях или, в ¦превышение спонтанного уровня данного эффекта у ¦организма ¦стандартного ¦
¦жественных ¦порядке исключения, в ¦животных при воздействии доз, токсичных для ¦ ¦протокола ¦
¦нарушений и ¦единичных наблюдениях на¦матерей ¦ ¦исследований ¦
¦редко встре-¦людях в сочетании с ¦ ¦ ¦ ¦
¦чающихся ¦установленной ¦ ¦ ¦ ¦
¦форм вещест-¦дозозависимой ¦ ¦ ¦ ¦
¦во может ¦эмбриотоксичностью в ¦ ¦ ¦ ¦
¦быть перене-¦опытах на животных, ¦ ¦ ¦ ¦
¦сено в более¦включая дозы, ¦ ¦ ¦ ¦
¦высокий ¦нетоксичные для ¦ ¦ ¦ ¦
¦класс ¦материнского организма ¦ ¦ ¦ ¦
¦опасности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦Репродуктив-¦Доказано влияние на ¦Дозозависимые изменения комплекса показателей ¦Влияние на отдельные показатели репродуктив- ¦Отсутствие ¦
¦ная токсич- ¦репродуктивную функцию ¦репродуктивной функции у животных, включая ¦ной функции у животных на уровне доз, ¦проявлений ¦
¦ность <*> ¦человека в эпидемиоло- ¦дозы, не токсичные для материнского и отцовского¦токсичных для материнского и отцовского ¦репродуктивной ¦
¦<*> - при ¦гических исследованиях ¦организмов, а также значительное превышение ¦организмов ¦токсичности ¦
¦наличии ¦или, в порядке ¦спонтанного уровня данного эффекта у животных ¦ ¦в рамках ¦
¦множествен- ¦исключения, в единичных ¦при воздействии доз, токсичных для материнского ¦ ¦протокола ¦
¦ных наруше- ¦наблюдениях на людях в ¦и отцовского организмов ¦ ¦исследований ¦
¦ний и редко ¦сочетании с дозозависи- ¦ ¦ ¦ ¦
¦встречающих-¦мой репродуктивной ток- ¦ ¦ ¦ ¦
¦ся форм ¦сичностью на животных, ¦ ¦ ¦ ¦
¦вещество ¦вкключая дозы, ¦ ¦ ¦ ¦
¦может быть ¦нетоксичные для ¦ ¦ ¦ ¦
¦перенесено в¦материнского и ¦ ¦ ¦ ¦
¦более высо- ¦отцовского организмов ¦ ¦ ¦ ¦
¦кий класс ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦опасности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+------------------------------------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦Мутагенность¦Достаточные доказатель-¦Доказательства мутагенности для человека по ¦Достаточные доказательства мутагенности на ¦Отсутствие ¦
¦ ¦ства мутагенности для ¦эпидемиологическим данным варьируют от почти ¦стандартных лабораторных генетических ¦доказательств ¦
¦ ¦человека в ¦достаточных до их полного отсутствия при наличии¦объектах (не млекопитающие, культуры клеток ¦мутагенности на ¦
¦ ¦эпидемиологических ¦достаточных доказательств мутагенности для ¦млекопитающих и человека in vitro) и/или ¦стандартных ¦
¦ ¦исследованиях (наличие ¦млекопитающих ¦воспроизводимые позитивные результаты на ¦генетических ¦
¦ ¦мутаций в зародышевых и +--------------T--------------T------------------+млекопитающих в дозе, равной МПД или выше ¦объектах в батарее¦
¦ ¦соматических клетках) ¦ Подкласс 2А ¦ Подкласс 2В ¦ Подкласс 2С ¦ ¦тестов для учета ¦
¦ ¦или в порядке исключе- +--------------+--------------+------------------+ ¦генных и ¦
¦ ¦ния - ограниченные ¦Единичные ¦Отсутствие ¦Отсутствие ¦ ¦хромосомных ¦
¦ ¦доказательства ¦эпидемиологи- ¦доказательств ¦дозозависимой ¦ ¦мутаций ¦
¦ ¦мутагенности для ¦ческие ¦мутагенности ¦мутагенности на ¦ ¦ ¦
¦ ¦человека (наличие ¦наблюдения ¦для человека и¦млекопитающих, ¦ ¦ ¦
¦ ¦мутаций в соматических ¦мутагенного ¦наличие ¦но наличие ¦ ¦ ¦
¦ ¦клетках) в сочетании с ¦эффекта в ¦дозозависимой ¦воспроизводимых ¦ ¦ ¦
¦ ¦достаточными ¦соматических ¦мутагенности в¦позитивных ¦ ¦ ¦
¦ ¦доказательствами ¦клетках ¦соматических и¦результатов на ¦ ¦ ¦
¦ ¦мутагенности для ¦человека при ¦зародышевых ¦млекопитающих в ¦ ¦ ¦
¦ ¦млекопитающих (дозо- ¦наличии дозо- ¦клетках ¦дозе ниже МПД в ¦ ¦ ¦
¦ ¦зависимая мутагенность ¦зависимой ¦млекопитающих ¦сочетании с ¦ ¦ ¦
¦ ¦в рамках стандартных ¦мутагенности в¦in vivo ¦достаточными ¦ ¦ ¦
¦ ¦протоколов исследований ¦соматических и¦ ¦доказательствами ¦ ¦ ¦
¦ ¦в соматических и ¦зародышевых ¦ ¦мутагенности на ¦ ¦ ¦
¦ ¦зародышевых клетках in ¦клетках млеко-¦ ¦стандартных ¦ ¦ ¦
¦ ¦vivo) ¦питающих in ¦ ¦лабораторных ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦vivo ¦ ¦генетических ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦объектах (не ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦млекопитающие, ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦культуры клеток ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦млекопитающих и ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦человека in vitro)¦ ¦ ¦
+------------+------------------------+--------------+--------------+------------------+---------------------------------------------+------------------+
¦Канцероген- ¦Достаточные ¦Доказательства канцерогенности и для человека ¦Достаточные доказательства канцерогенности ¦Доказательства ¦
¦ность <**> ¦доказательства ¦варьируют от почти достаточных до их полного ¦для животных, но с механизмом канцерогенеза, ¦свидетельствующие ¦
¦ ¦канцерогенности для ¦отсутствия при наличии доказательств ¦не действующим на человекв, или развитие ¦об отсутствии у ¦
¦ ¦человека или - в порядке¦канцерогенности для животных ¦злокачественных опухолей у одного вида ¦канцерогенности у ¦
¦ ¦исключения - +--------------T---------------T-----------------+животных при дозах, равных или превышающих ¦человека, в ¦
¦ ¦ограниченные ¦ Подкласс 2А ¦ Подкласс 2В ¦ Подкласс 2С ¦МПД, или ограниченные доказательства ¦сочетании с ¦
¦ ¦доказательства +--------------+---------------+-----------------+канцерогенности для животных. ¦отсутствием ¦
¦ ¦канцерогенности для ¦Ограниченные ¦Ограниченные ¦Достаточные ¦В этот класс помещаются агенты, которые ¦канцерогенности у ¦
¦ ¦человека в сочетании с ¦доказательства¦доказательства ¦доказательства ¦не могут быть включены в другие классы ¦экспериментальных ¦
¦ ¦достаточными ¦канцероген- ¦канцерогенности¦канцерогенности ¦ ¦животных или при ¦
¦ ¦доказательства ¦ности для ¦для человека в ¦для животных с ¦ ¦отсутствии или ¦
¦ ¦канцерогенности для ¦человека ¦сочетании с ¦развитием опухо- ¦ ¦неадекватности ¦
¦ ¦животных и полученными ¦в сочетании с ¦ограниченными ¦лей при дозах, ¦ ¦данных о ¦
¦ ¦на человеке данными о ¦достаточными ¦доказательства-¦равных или превы-¦ ¦канцерогенности у ¦
¦ ¦едином для человека и ¦доказательст- ¦ми для животных¦шающих МПД, ¦ ¦человека, ¦
¦ ¦животных механизме ¦вами кэнцеро- ¦или достаточные¦или достаточные ¦ ¦отсутствие ¦
¦ ¦канцерогенеза ¦генности для ¦доказательства ¦доказательства ¦ ¦канцерогенности у ¦
¦ ¦ ¦животных или ¦канцерогенности¦канцерогенности ¦ ¦двух видов ¦
¦ ¦ ¦достаточные ¦для животных с ¦для животных с ¦ ¦животных в ¦
¦ ¦ ¦доказательства¦развитием ¦механизмом ¦ ¦сочетании с ¦
¦ ¦ ¦канцероген- ¦опухолей при ¦канцерогенеза, ¦ ¦отрицательными ¦
¦ ¦ ¦ности для ¦дозах ниже ¦частично ¦ ¦поддерживающими ¦
¦ ¦ ¦животных, ¦МПД, или в ¦действующем на ¦ ¦данными ¦
¦ ¦ ¦усиленные ¦порядке исклю- ¦человека, или ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦поддерживающи-¦чения только ¦развитие злока- ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ми данными ¦ограниченные ¦чественных ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦доказательства ¦опухолей у одного¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦концерогенности¦вида при дозах ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦для человека ¦ниже МПД, или ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ограниченные ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦доказательства ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦канцерогенности, ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦усиленные ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦поддерживающими ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦данными, или в ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦порядке исключе- ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ния только эпиде-¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦миологические ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦данные по степени¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦доказательности, ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦находящиеся между¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ограниченными и ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦неадекватными ¦ ¦ ¦
L------------+------------------------+--------------+---------------+-----------------+---------------------------------------------+-------------------
Примечания:
Эксперименты проводятся на кроликах (3 - 6 животных в группе).
Реакция считается значимой при выявлении ее не менее, чем у 34% подопытных животных.
Сроки наблюдения за подопытными животными 14 - 21 день после экспозиции.
Достаточные доказательства канцерогенности для человека - эпидемиологическими исследованиями установлена причинно-следственная связь между воздействием агента и повышением частоты злокачественных опухолей, при этом оказалось возможным исключить роль случайности, предубежденности и влияния других факторов.
Ограниченные доказательства канцерогенности для человека - в эпидемиологических исследованиях показана связь между воздействием агента и учащением злокачественных опухолей, однако не удалось с полной уверенностью исключить роль случайности, предубежденности и влияния других факторов.
Неадекватные доказательства канцерогенности для человека - эпидемиологические данные или отсутствуют, или качественно и количественно недостаточны для установления причинно-следственной связи (или ее отсутствия) между воздействием агента и учащением злокачественных опухолей.
Доказательства, свидетельствующие об отсутствии канцерогенности, - в нескольких адекватных эпидемиологических исследованиях показано отсутствие положительной корреляции между воздействием изучаемого агента на человека и повышением частоты злокачественных опухолей.
Достаточные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - установлена причинная связь между воздействием агента и повышенной частотой злокачественных опухолей или суммарной частотой злокачественных и доброкачественных опухолей у двух видов животных или у одного вида в двух независимых исследованиях, проведенных в различное время или в разных лабораториях, или по разным протоколам. В исключительных случаях повышение частоты опухолей у одного вида животных в единственном опыте может быть расценено как достаточное доказательство канцерогенности при необычных проявлениях последней.
Ограниченные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - результаты указывают на наличие канцерогенного эффекта, однако окончательная оценка затруднена, поскольку доказательство канцерогенности получено у одного вида в единственном опыте или имеются некоторые сомнения в отношении планирования, проведения эксперимента или интерпретации его результатов, или повышена частота только доброкачественных опухолей или образований с неопределенным неопластическим потенциалом или опухолей, встречающихся у данной линии животных с высокой частотой, спонтанно.
Неадекватные доказательства канцерогенности для экспериментальных животных - результаты опытов не позволяют высказаться в пользу наличия или отсутствия канцерогенности из-за серьезных качественных или количественных погрешностей в проведении эксперимента.
Доказательство отсутствия канцерогенности - отсутствие канцерогенности продемонстрировано в адекватно проведенном опыте на двух видах животных при отсутствии генотоксичности.
Необычные проявления канцерогенности - развитие опухолей с необычно высокой частотой, необычно коротким латентным периодом, необычной локализацией или необычной гистологической структурой.
Образования с неопределенным неопластическим потенциалом - чаще всего это так называемые предопухолевые или предраковые изменения, которые могут быть, а могут и не быть стадиями в развитии злокачественной опухоли.
Поддерживающие данные - сведения о физико-химических параметрах, метаболизме, токсикокинетике, цитотоксичности и генотоксичности, позволяющие высказаться о механизме канцерогенеза, действующем у человека. Особо важное значение имеют сведения, полученные на людях, подвергшихся воздействию испытуемого агента, или на культуральных клетках человека.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАННОГО МЕТОДА
Настоящие методические рекомендации апробированы на более 200 действующих веществ и препаративных форм пестицидов для целей разрешения регистрационных испытаний, регистрации и перерегистрации на территории РФ. При этом более чем для 200 пестицидов установлен класс опасности, из них 16 препаратов не рекомендованы к применению, для 20 - ограничена сфера и изменены регламенты применения, для 50 - изменен класс опасности.
Российская гигиеническая классификация пестицидов широко опубликована, обсуждена и получила одобрение на крупных научных форумах, как в нашей стране, так и за рубежом (гигиена и санитария, 1997, № 6, 21-24); Regulatory Toxicology and Pharmacology, 28, 79-89 (1998); 8 Всероссийский съезд гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 1996); I съезд токсикологов России (Москва, 1998); 8 Всемирный конгресс по токсикологии (Париж, 1998); Международная конференция по гигиене и токсикологии пестицидов (Киев, 1998); 9 Всемирный конгресс по пестицидам ЮПАК (Лондон, 1999) и др.).
------------------------------------------------------------------
--------------------
| | |
|
